Hvad er aktiveret protein C?

Aktiveret protein C (APC) er et protein, der er involveret i processer som betændelse og koagulation af blod.Det cirkulerer gennem blodet i dets inaktive form og gøres kun aktivt, når det er bundet til et andet protein kaldet thrombin.Når det er aktiveret, forringer det proteiner som faktor V og faktor VIIIA.Disse proteiner øger normalt thrombinniveauerne, så protein C fungerer som en negativ feedbackmekanisme.I det væsentlige forhindrer det overaktivitet i blodprop.

Alvorlige immunresponser på infektioner kan føre til en livstruende tilstand kaldet sepsis.Aktivt protein C er blevet anvendt med succes som en alvorlig sepsisbehandling.Det kan reducere betændelsesresponsen fra hvide blodlegemer som leukocytter såvel som fra endotelceller.I nærvær af dette protein frigiver celler lavere niveauer af visse interleukiner og tumornekrosefaktor-alfa.Disse forbindelser tilskynder til betændelse og septisk chok, og at reducere deres output hjælper med at beskytte celler i nærheden.

En anden vigtig måde, hvorpå aktiveret protein C beskytter væv, er gennem dens virkninger på blodkar.Endotelceller, der linjer blodkarene, bliver normalt permeable under en immunrespons for at give immunceller mulighed for at komme ind i væv.I nærvær af APC forbliver de uigennemtrængelige og forhindrer immunceller fra at målrette mod væv til ødelæggelse.På grund af disse beskyttende effekter er dette protein blevet en godkendt septisk chokbehandling.

Undersøgelser ved anvendelse af mus har opdaget, hvordan aktiveret protein C forbedrer overlevelsesraterne efter sepsis.Både endotelceller og leukocytter har receptorer til dette protein på deres overflade.Når dette protein binder til receptorerne, aktiveres et cellesignaleringssystem.Berørte endotelceller arbejder for at stabilisere blodtrykket og forhindre lækage af væske fra væv.Leukocytter frigiver færre pro-inflammatoriske forbindelser, og viser et nedsat respons på disse forbindelser efter binding til APC.

Mangellige former for genkodning for aktiveret protein C kan bidrage til sygdomstilstande.En mutation kan gøre celler ude af stand til at producere APC.At have en enkelt kopi af dette gen kan føre til dannelse af blodpropper i vener, kendt som venøs trombose.To mangelfulde kopier fører til udbredt koagulation og er normalt dødelig.

Andre medicinske tilstande involverer en modstand mod APC, hvor proteinet fremstilles forkert.Normalt resulterer denne mutation i, at aktiveret protein C ikke er i stand til at spalte og inaktiveres faktor V og faktor VIIIA.Symptomerne på denne modstand kan ikke skelnes fra en delvis eller total mangel på APC.Som et resultat er personer med denne mutation meget mere tilbøjelige til at udvikle trombose.