Hvad er caspaseinhibitorer?

Caspaser er en kompleks gruppe af enzymer, der medfører apoptose, også kendt som programmeret celledød.En naturlig gruppe af caspaseinhibitorenzymer aktiveres ved spaltning af en yderligere klasse af caspaser.En anden type inhibitor, der findes naturligt, er vira, der bruger dem som en del af deres infektionsproces.Forskere bruger ofte caspaseinhibitorer i undersøgelser af cellebiologi og biokemi for at forsøge at hæmme en bestemt type caspase for at se virkningerne på celledød i fravær af dens aktivitet.Sådanne hæmmere er også af interesse som potentielle kliniske lægemidler.

Den enorme betydning af caspaser har gjort dem til målet for en enorm mængde forskning inden for biokemi og cellebiologi.Det er en meget almindelig tilgang i enzymologi at bruge en hæmmer mod et bestemt enzym og derefter kigge efter ændringer, når enzymet ikke længere er undersøgt, har aktivitet.Nogle hæmmere opnås fra naturlige kilder, mens andre er specifikt designet til at målrette de specifikke enzymer.Der er en bred vifte af apoptoseinhibitorer kommercielt tilgængelige.

Mange naturlige enzyminhibitorer er korte kæder af aminosyrer, kendt som peptider.Feltet af peptidomimetik tillader syntese af forbindelser, der strukturelt ligner naturlige peptider, men har også usædvanlige træk.En gruppe caspaseinhibitorer har en sekvens, der spaltes af bestemte caspaser.Det er koblet til et fluorescerende tag, så enzymets aktivitet kan påvises, når den særlige caspase er aktiv.

Ved anvendelse af sådanne assays var det blevet antaget, at grupper af caspaseinhibitorer var specifikke for de individuelle former for caspaser, der blev undersøgt.Detaljeret forskning ved anvendelse af disse hæmmere fandt, at mange af forbindelserne ikke var så specifikke som tidligere antaget.Ved de koncentrationer, der blev anvendt i assays i cellebiologiske eksperimenter, blev andre former for caspaser, der ikke var målenzymet, også fundet at være hæmmet.Forskning, der indikerer virkninger, der menes at skyldes en specifik caspase, måtte revurderes.

Et antal forskellige caspase -hæmmere er testet i kliniske forsøg under forskellige tilstande.Resultaterne har været lovende, når mennesker med leverskade er blevet behandlet med en sådan hæmmer, og det har forsinket levercellernes død.Et andet eksempel er, at af patienter, der havde lidt afskæring af ilt og blod til hjernen.Eksperimentel anvendelse af en caspaseinhibitor viste sig at hjælpe med at forhindre vævsskade i sådanne tilfælde.

Programmeret celledød kan være en forsvarsmekanisme til at dræbe celler i stedet for at få dem til at blive inficeret af mikroorganismer.Visse typer vira, såsom cowpoxes, bruger caspase -hæmmere for at forhindre, at målcellerne gennemgår apoptose.Dette gør dem i stand til at invadere cellerne med succes.