Hvad er farmakokinetik?

Når medikamenter bruges til behandling eller forebyggelse af sygdom, skal der gives doser, der opnå de nødvendige koncentrationer for de ønskede effekter, men alligevel forbliver på niveauer i blodet, der ikke forårsager overdreven toksicitet.De processer, der bestemmer dette, kaldes kollektivt farmakokinetik.Dette involverer undersøgelse af lægemiddelabsorption i kroppen, distribution i kroppen og metabolisme og udskillelse for at eliminere lægemidlet fra kroppen.Mange faktorer bidrager til variation i farmakokinetikken for et givet lægemiddel, herunder alder, køn, kropsvægt og medicinske tilstande.Nogle gange omtales farmakokinetik som klinisk farmakokinetik.

Når et lægemiddel gives på andre måder end den intravenøse rute, skal det absorberes på tværs af biologiske membraner for at nå blodet.Oftest henviser dette til orale medikamenter, der er absorberet fra mave -tarmkanalen (GI).Procentdelen af en dosis, der når blodet efter absorption, kaldes biotilgængelighed.

Den mest almindelige årsag til en lav oral biotilgængelighed er første-pass metabolisme.Alle lægemidler, der er optaget af GI -kanalen, går først gennem leveren.Her kan lægemidler nedbrydes markant eller metaboliseres, inden de når blodet.Andre grunde til nedsat oral biotilgængelighed inkluderer ødelæggelse af lægemidlet ved gastrisk syre og inhibering af absorption ved mad.Nogle lægemidler har mættelig absorption, hvilket betyder, at kun et bestemt beløb kan absorberes på én gang.

Når lægemidlet er i blodet, kan det forblive der eller gå ind i forskellige væv i hele kroppen.Distributionsvolumenet (VD) er en indikation af, i hvilket omfang et lægemiddel distribueres uden for blodet.Det er et matematisk forhold mellem mængden af medikament i kroppen og koncentrationen i blodet.Dette er en virtuel, snarere end et fysiologisk volumen og udtrykker det volumen, der ville være nødvendigt for at indeholde alt lægemiddel i kroppen på ethvert tidspunkt.

Praktisk set bruges VD til at beregne en belastningsdosis for et lægemiddel.Dette er mængden af lægemiddel, der hurtigt når effektive koncentrationer i blodet.Det er den dosis, der fylder tanken helt, hvis du vil.En belastningsdosis vil være større for medikamenter med en stor VD sammenlignet med en med en lille VD.

Halveringstiden for et lægemiddel er den tid, det tager for koncentrationen i blodet at falde med halvdelen.Det udtrykkes normalt i timer, men for nogle stoffer kan det være et spørgsmål om minutter eller så længe som flere dage.Halveringstid tages i betragtning, når man bestemmer, hvor ofte man skal dosere et lægemiddel.En længere halveringstid betyder, at lægemidlet kan gives sjældnere.

Flere organer i kroppen har evnen til at nedbryde stoffer.Dette kaldes medikamentmetabolisme.Organer med metaboliske evner inkluderer leveren, nyrerne, GI -kanalen og lungerne.Selv blodet indeholder enzymer, der kan metabolisere medikamenter.

Enzymerne i leveren, der metaboliserer medikamenter, udviklede sig længe før mennesker tog medicin med vilje.Disse enzymer inaktiverer toksiner, der er utilsigtet indtaget, hvilket forhindrer skade på kroppen.Da mange lægemidler er derivater af naturligt forekommende stoffer, er de også modtagelige for nedbrydningen af leverenzymer.Leversygdom, såsom cirrhose eller hepatitis, kan reducere kroppens evne til at metabolisere medikamenter.

To separate processer karakteriserer metabolismen ved leveren: fase I -reaktioner og fase II -reaktioner.Fase I -reaktioner inaktiverer normalt eller afgifter lægemidler.Efter inaktivering tilsætter fase II-reaktioner molekyler, der gør lægemidlet mere vandopløseligt.Dette forbedrer narkotikasiminering fra nyrerne.

De mest udbredte fase I -enzymer i leveren kaldes cytochrome P450 -enzymer.Nogle lægemidler kan øge produktionen af disse enzymer ved leveren, hvilket fører til en nedsat koncentration af det metaboliserede lægemiddel i blodet.Dette kaldes enzyminduktion.Andre lægemidler kan hæmme cYtochrome P450 -enzymer.Disse lægemidler kaldes enzyminhibitorer, og de kan forårsage en forøget koncentration af det metaboliserede lægemiddel.

Det sidste trin i farmakokinetik er eliminering af lægemidlet fra kroppen, også kaldet udskillelse eller clearance.For de fleste lægemidler er godkendelse en konstant faktor, uanset hvor meget lægemiddel der forbliver i kroppen.Dette kaldes lineær farmakokinetik.For nogle lægemidler er clearance imidlertid mættelig, normalt fordi de metaboliserende enzymer kun kan nedbryde en fast mængde lægemiddel på én gang.Lægemidler med mættelig stofskifte og/eller clearance udviser ikke-lineær farmakokinetik.

Clearance af medikamenter opnås primært af nyrerne.Inaktiverede lægemidler udskilles i urinen og tages ud af kroppen.Et fald i nyrefunktion, enten som et resultat af alder eller sygdomme, såsom diabetes eller højt blodtryk, kan reducere kroppens evne til at eliminere medikamenter.Leveren udskiller også medikamenter, normalt i galden med eliminering gennem fæces.